來源：新浪醫藥  2022-01-21 18:19

近兩年來，mRNA疫苗(miao)在抗擊新冠病(bing)毒的戰(zhan)役中功不(bu)可沒。其研發、生產和獲批(pi)的速度，可稱得上是醫藥(yao)界的一個傳奇(qi)。

輝瑞(rui)和(he)莫德納的(de)(de)COVID-19疫(yi)苗成為第(di)一個獲得FDA授權的(de)(de)信(xin)使(shi)RNA（mRNA）疫(yi)苗。這(zhe)種疫(yi)苗基(ji)于的(de)(de)技術其實已經被(bei)科學家們(men)研(yan)究了(le)30多(duo)年，而新冠疫(yi)情(qing)的(de)(de)危急(ji)情(qing)況給了(le)它“大放異彩(cai)”的(de)(de)機會。

由于(yu)mRNA技術(shu)不僅(jin)可(ke)以用于(yu)新(xin)(xin)型(xing)疫苗，而且可(ke)以為未來藥(yao)(yao)物療(liao)法添磚加瓦，再加上其在抗擊新(xin)(xin)冠中一(yi)戰(zhan)成(cheng)名，幾大制藥(yao)(yao)巨頭紛(fen)紛(fen)在mRNA領(ling)域(yu)布局。

輝瑞(rui)：在mRNA領域多點布局 涵蓋面廣(guang)

實際上(shang)，輝瑞進入mRNA這個領域已(yi)經多年(nian)。早在(zai)2015年(nian)9月，在(zai)發現新(xin)技術新(xin)領域有著敏銳觸(chu)角的輝瑞，就已(yi)經內部雇傭了第一位(wei)mRNA專家。而在(zai)2018年(nian)8月時，輝瑞與BioNTech已(yi)經開(kai)始(shi)在(zai)使用mRNA開(kai)發流感疫苗(miao)方(fang)向(xiang)進行(xing)合(he)作。2020年(nian)新(xin)冠病(bing)毒肆虐(nve)，在(zai)3月份輝瑞與BioNTech開(kai)始(shi)新(xin)冠疫苗(miao)開(kai)發，并在(zai)2021年(nian)8月獲得FDA正(zheng)式批(pi)準。

通過四個最近達成(cheng)的交易來看(kan)，輝(hui)瑞在mRNA領域的布局可謂(wei)是涵(han)蓋面(mian)廣(guang)，考量深遠。布局包括了(le)疫苗、療法、成(cheng)熟的運輸(shu)技(ji)術和前(qian)期的DNA合(he)成(cheng)技(ji)術。

與BioNTech合作開發帶狀皰(pao)疹(zhen)mRNA疫苗(miao)。帶狀皰(pao)疹(zhen)是(shi)由(you)水痘-帶狀皰(pao)疹(zhen)病毒引(yin)起(qi)的(de)急性感(gan)染性皮膚(fu)病。葛(ge)蘭(lan)素史(shi)克的(de)疫苗(miao)Shingrix于2017年獲得FDA上市(shi)(shi)批準，并在2020年收(shou)到了可觀的(de)20億(yi)英鎊的(de)銷售額。輝瑞此舉(ju)意在從這(zhe)個(ge)利潤豐厚的(de)市(shi)(shi)場中(zhong)分一杯羹(geng)。在這(zhe)個(ge)交易中(zhong)，BioNTech將從輝瑞獲得2.25億(yi)美元的(de)資金，其中(zhong)有1.5億(yi)美元是(shi)股權(quan)投資。

與Beam Therapeutics推(tui)進體(ti)內(nei)(nei)堿(jian)(jian)基(ji)編輯(ji)療法。在(zai)(zai)這個為(wei)期4年的(de)合作中，Beam將(jiang)獲得來(lai)自輝瑞的(de)3億(yi)美元先期預付(fu)款，以(yi)及高達10. 5億(yi)美元的(de)里程碑付(fu)款。輝瑞看中了Beam在(zai)(zai)堿(jian)(jian)基(ji)編輯(ji)、mRNA/LNP遞送方(fang)面(mian)的(de)領先優(you)勢，計劃推(tui)進肝臟、肌肉和中樞神經系統的(de)三(san)個罕見遺傳疾病的(de)體(ti)內(nei)(nei)堿(jian)(jian)基(ji)編輯(ji)療法。Beam的(de)堿(jian)(jian)基(ji)編輯(ji)能夠靶(ba)向修(xiu)復基(ji)因組中的(de)單個堿(jian)(jian)基(ji)，且(qie)不造成DNA雙鏈(lian)斷裂，因此脫靶(ba)的(de)潛在(zai)(zai)風險相(xiang)對更(geng)小，被認為(wei)更(geng)具安全(quan)性。

與Acuitas Therapeutics合(he)作(zuo)，利用其LNP遞(di)送(song)技(ji)術(shu)。脂質納(na)米(mi)顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP) 是目前用于(yu)實(shi)現遺傳藥(yao)物臨床潛力的主要非病(bing)毒(du)遞(di)送(song)系統(tong)。Acuitas成熟(shu)的LNP技(ji)術(shu)可(ke)幫助(zhu)輝瑞在高達10個(ge)疫苗或療(liao)法研發(fa)項目中有效地(di)將mRNA遞(di)送(song)至靶向(xiang)細胞(bao)，同時最(zui)大限度地(di)減少副作(zuo)用。

與Codex DNA公司合(he)作，利用其創新DNA合(he)成技術。Codex DNA的技術可以顯(xian)著節省研發前端的時間，確保從生物DNA到(dao)mRNA的生產過程從幾周縮短到(dao)幾天。

賽諾菲：收(shou)購優質技術不手軟

賽(sai)諾菲(fei)(fei)同樣(yang)把mRNA看作是疫苗(miao)研(yan)發的新(xin)方(fang)向(xiang)(xiang)。公(gong)司于(yu)2021年(nian)公(gong)布了通(tong)過組建一個(ge)專注于(yu)研(yan)究和(he)開發新(xin)mRNA疫苗(miao)的部(bu)門(men)來大力投資(zi)mRNA的計劃。賽(sai)諾菲(fei)(fei)已承諾每年(nian)向(xiang)(xiang)這個(ge)新(xin)的mRNA卓越(yue)中心（Center of Excellence）注資(zi)4億歐元(yuan)用于(yu)研(yan)發費用。

相比較輝瑞的(de)共(gong)同(tong)研發和許可權益的(de)交易，賽諾菲(fei)更偏向(xiang)于兼并收(shou)購具有新技術的(de)生物醫藥公司(si)。同(tong)時，作為疫(yi)苗巨(ju)頭的(de)賽諾菲(fei)，對(dui)于mRNA的(de)布(bu)局，不僅僅停留在(zai)疫(yi)苗層面，而是借著mRNA疫(yi)苗的(de)東風，拓展至靶向(xiang)傳(chuan)送技術與各個領域的(de)療法。

收購Translate Bio，將(jiang)研(yan)發(fa)目(mu)標從疫(yi)苗(miao)延伸至免疫(yi)、腫瘤和(he)罕見疾病領(ling)域。2018年6月，賽諾菲(fei)和(he)Translate Bio就開發(fa)mRNA疫(yi)苗(miao)簽訂了合作和(he)獨家(jia)許可協(xie)議(yi)。2021年8月，賽諾菲(fei)以(yi)32億美元收購了這家(jia)位于馬薩諸(zhu)塞州的(de)公司，并將(jiang)研(yan)發(fa)領(ling)域從新冠、流感等疫(yi)苗(miao)延伸至免疫(yi)、腫瘤和(he)多項罕見疾病的(de)療法。

收購Tidal Therapeutics，靶(ba)向傳遞(di)mRNA至免(mian)疫細(xi)胞(bao)。在(zai)此交易中，賽諾(nuo)菲支付了1.6億(yi)美元的(de)(de)(de)預付款，另外(wai)還將可能支付高達(da)3.1億(yi)美元的(de)(de)(de)里程(cheng)碑(bei)付款。這家小(xiao)公(gong)司甚至都沒(mei)有自己(ji)的(de)(de)(de)網站，但其前沿(yan)的(de)(de)(de)mRNA遞(di)送技術(shu)讓賽諾(nuo)菲愿意為其買單。公(gong)司專注(zhu)于開發一種能夠傳遞(di)可以(yi)重(zhong)新編程(cheng)免(mian)疫細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)mRNA納(na)米(mi)顆粒(li)，能夠將mRNA 選擇性(xing)地運送到體內指定類型的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)。最初(chu)的(de)(de)(de)重(zhong)點是(shi)特定類型的(de)(de)(de)免(mian)疫細(xi)胞(bao)。

收購Origimm Biotechnology，開發(fa)(fa)有關皮膚(fu)病(bing)和抗(kang)感(gan)染(ran)疫苗(miao)。總部位(wei)于奧地(di)利維也納的(de) Origimm的(de)重要候選(xuan)產品ORI-001是(shi)一種治療痤(cuo)瘡(chuang)的(de)疫苗(miao)，這種基于編(bian)輯蛋白質的(de)疫苗(miao)針對的(de)是(shi)痤(cuo)瘡(chuang)皮膚(fu)桿菌，并(bing)已進入臨床試(shi)驗。公司還正在(zai)開發(fa)(fa)使用mRNA的(de)其他(ta)抗(kang)原版(ban)本(ben)。

禮來：放眼mRNA之外(wai) 布局最新RNA技術

禮(li)來(lai)的現有管線和上市藥物中(zhong)并沒有疫苗，但公司對RNA技術顯然非常感興趣。禮(li)來(lai)并沒有著(zhu)眼于炙手可熱(re)的mRNA領(ling)域，而是將視線投放在(zai)其他前(qian)沿RNA技術，比如(ru)RNA編輯、靶向傳輸和小型激活RNA (small activating RNA)。

與ProQR共同研究RNA內(nei)單核苷酸的(de)編(bian)輯。2021年9月，禮來宣(xuan)布(bu)將預先向ProQR支付2000萬美元現金，并對該公司進行3000萬美元的(de)股(gu)權投(tou)資。ProQR還可能獲得多(duo)達12.5億美元的(de)附加條件付款(kuan)。ProQR的(de)“Axiomer”平(ping)臺，可用于(yu)糾(jiu)正(zheng)致病基因突變(bian)的(de)影(ying)響。兩公司將合作研究多(duo)達五種針對肝(gan)臟(zang)和神(shen)經系統(tong)疾病的(de)潛在治療方(fang)法(fa)。

與(yu)MiNA Therapeutics共同(tong)開發(fa)小(xiao)型激活(huo)RNA (saRNA)。MiNA的(de)平臺可(ke)上(shang)調蛋白質(zhi)的(de)活(huo)性，放大未產生足(zu)夠量(liang)的(de)蛋白質(zhi)的(de)表達(da)。2021年5月在(zai)此(ci)交(jiao)易中禮來預付了2500萬美(mei)元，用于探(tan)索(suo)多達(da)五個(ge)目標的(de)saRNA藥物，覆蓋包括癌癥、糖尿病、免疫學、神經退行性疾病和疼(teng)痛等(deng)領域。

與Entos Pharmaceuticals合作，利用(yong)其核酸遞(di)送技術(shu)。Entos的蛋白脂質載體技術(shu)將(jiang)幫助禮來(lai)的核酸療(liao)法精準遞(di)送至(zhi)中(zhong)樞和外周神(shen)經系統的靶(ba)點。這(zhe)個在2022年1月(yue)達(da)成的交易中(zhong)，禮來(lai)將(jiang)付Entos 5000萬美元的預(yu)付款，其中(zhong)包括對該公(gong)司(si)的股權投資(zi)。合作下的每個項(xiang)目都可以為Entos帶來(lai)高(gao)達(da)4億(yi)美元的潛在開發和商業里程碑。

參考資料：

1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference

2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal

3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm

4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal

5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal

6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.

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