前言

 

在(zai)漫(man)(man)漫(man)(man)藥物(wu)研發的過程中，始終有個(ge)問(wen)題(ti)困(kun)擾著各大藥物(wu)研發企業。

 

就(jiu)是藥(yao)物(wu)的劑量問題(ti)。

 

因為藥在進入體內的(de)過程中，會不斷被人(ren)體代謝消耗。（靜脈注射(she)劑除(chu)外）

 

等到實際作用(yong)(yong)的時候，作用(yong)(yong)位(wei)置和作用(yong)(yong)的有效劑量都不一定(ding)是準(zhun)確的。

 

假如，可以跟“送快遞(di)”一(yi)下(xia)，定向(xiang)輸(shu)送藥物，然后(hou)到(dao)病變位置的時(shi)候，再“打開包(bao)裹”釋放理(li)論(lun)最高的劑(ji)量值......

 

 

機器人送藥

 

近日，斯坦福(fu)的科研(yan)團隊，研(yan)制出了新(xin)的毫米級機器人--millirobot，可以(yi)在體內通過翻轉、旋轉等操作(zuo)去避(bi)開(kai)人體內的“障礙(ai)”。

 

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millirobot目前是具備在水下移(yi)動和(he)運行的能力的。通過遠程無線操作控制，同時是具備了載藥裝(zhuang)置和(he)釋放裝(zhuang)置的。

 

這款機器人的(de)各項特點，都(dou)暗示(shi)了它會用于人體內的(de)復雜環境，并且(qie)執行遞藥的(de)操作。

 

在前期的試驗(yan)階段，斯坦福大學的研究小(xiao)組用millirobot向(xiang)豬的胃部(bu)離體(ti)靶(ba)標(biao)提供(gong)了液(ye)體(ti)療(liao)法。（millirobot沿著預定的路(lu)徑滾動并(bing)翻轉穿過(guo)胃部(bu)。到達(da)目標(biao)位置后，通過(guo)磁(ci)力泵(beng)，將有效藥物載荷釋放）

 

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研究人(ren)員還(huan)考慮到(dao)，后(hou)(hou)續有可能會在更(geng)粘稠的血液環境中，去執行(xing)送藥和給(gei)(gei)藥的操作。所(suo)以給(gei)(gei)millirobot增加(jia)了一種(zhong)旋轉機(ji)制，然后(hou)(hou)通(tong)過增加(jia)磁(ci)場的強度來克服粘性液體(ti)相較于水所(suo)產生的更(geng)大的阻(zu)力。

 

 

藥丸逐漸“機器人化”

 

類似(si)于上述(shu)機器人給藥的概念，早些時候，是(shi)通過“電子藥丸”的形式呈(cheng)現(xian)的。

 

目前像是“膠(jiao)囊胃鏡”的檢查，其(qi)實也是這個原理。

 

此前，諾和諾德與麻省理工學(xue)院（MIT）和布萊(lai)根婦女(nv)醫院（BWH）在藥物的遞送模(mo)式上展開了(le)深(shen)度(du)的合作，目(mu)標是共同創造能夠口服生物制劑的新(xin)設備。

 

目前已經(jing)有(you)一款成(cheng)型(xing)的膠囊機器人，可以(yi)將壓(ya)縮胰島素(su)制成(cheng)的小針頭注射到胃(wei)中，以(yi)實(shi)現胰島素(su)的口服(fu)輸送。

 

諾(nuo)和(he)諾(nuo)德也(ye)正在積極將這款(kuan)膠囊機(ji)器(qi)人推(tui)入臨床階(jie)段。如此一來，諾(nuo)和(he)諾(nuo)德就可(ke)以擴大了與(yu)麻(ma)省理(li)工學院和(he)BWH的合作范圍，并(bing)將其持續時間(jian)延長至 2026 年。

 

【知識點】諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)在 2020 年(nian)加強(qiang)了對口腔生物制劑的研發投(tou)入(ru)，當時諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)支付了 13.5 億美元(yuan)收購Emisphere的藥物輸送技(ji)(ji)術Eligen SNAC。該技(ji)(ji)術用于諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)的Rybelsus，這是一種(zhong)GLP-1受體激動劑semaglutide的口服制劑。

 

不(bu)同于(yu)直接機(ji)器人(ren)給藥(yao)，諾(nuo)德諾(nuo)德的方式是(shi)將藥(yao)物“機(ji)器人(ren)化”。

 

麻省理工學院和諾(nuo)和諾(nuo)德的(de)研(yan)究人員在《自然生(sheng)物(wu)技術(shu)》上寫(xie)道，膠囊支持(chi)以(yi)速效液體形式釋(shi)放藥物(wu)。給(gei)藥后 30 分(fen)鐘(zhong)內達(da)到血漿藥物(wu)濃度峰(feng)值。

 

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膠(jiao)囊(nang)大(da)致(zhi)呈(cheng)蛋形(xing)。麻(ma)省理(li)工學院（MIT）將這種(zhong)設計作為確保膠(jiao)囊(nang)的針頭朝向胃(wei)內壁的一種(zhong)方式。膠(jiao)囊(nang)的形(xing)態設計是為了定(ding)位自己，因此針頭排成一排，用于釋放生物制劑。

 

當吞咽膠囊時，針頭和柱(zhu)塞被(bei)糖(tang)丸(wan)阻擋。沉淀溶解在胃(wei)中，導致針頭進入胃(wei)內(nei)膜，柱(zhu)塞將液體(ti)藥(yao)物推出(chu)膠囊。

 

 

筆者總結

 

俗話說(shuo)“良藥(yao)苦口”，藥(yao)企為了(le)增(zeng)加患者服藥(yao)的順(shun)應(ying)度，在包材，輔料，口感上“煞費苦心”。

 

藥(yao)(yao)(yao)物(wu)發展至(zhi)今，在劑型和給藥(yao)(yao)(yao)方式上，已(yi)經衍生出(chu)了很多(duo)(duo)的形式，但是(shi)很多(duo)(duo)時候(hou)像是(shi)口服藥(yao)(yao)(yao)物(wu)的“首過效(xiao)應(ying)”以及藥(yao)(yao)(yao)物(wu)實際(ji)有效(xiao)劑量(liang)的問題，一直難以有“質”的解(jie)決(jue)。

 

不過(guo)，倘若照目前機(ji)器人給藥(yao)的(de)發展(zhan)速度，或許過(guo)不了(le)幾年，藥(yao)片、藥(yao)丸、膠囊(nang)等傳統給藥(yao)形式會(hui)經(jing)歷一波革新。

 

“苦口(kou)良藥”的(de)“苦口(kou)”應該會逐漸消失，因為(wei)藥物(wu)只會在(zai)病變部位釋放，你都“嘗”不到(dao)藥和糖(tang)衣的(de)味道(dao)。